🧠 TED 치료의 진짜 타겟은 어디인가? – immune upstream vs downstream, 그리고 IGF-1R의 의미

🧠 TED 치료의 진짜 타겟은 어디인가? – immune upstream vs downstream, 그리고 IGF-1R의 의미

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📌 1. TED 치료를 다시 생각해야 하는 이유

Thyroid eye disease(TED)는 전통적으로 자가면역 질환 → 염증 → 스테로이드 치료라는 구조로 이해되어 왔다.

하지만 최근 연구들은 이 질환이 단순 면역질환이 아니라,

👉 orbital fibroblast 중심의 signaling disease

라는 점을 점점 더 명확하게 보여주고 있다.

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📌 2. disease axis로 보면 완전히 다르다

TED의 병태생리는 다음과 같은 흐름으로 이해할 수 있다:

T cell → B cell → plasma cell → TSAb → orbital fibroblast → 조직 변화

여기서 중요한 질문은 이것이다:

👉 우리는 어디를 치료하고 있는가?

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📌 3. Immune upstream 치료: Rituximab

Rituximab은 CD20+ B cell을 제거하여

B cell 감소 → autoantibody 감소

를 유도하는 치료이다.

👉 immune upstream을 억제하는 치료

🔍 특징

• 질병의 원인 단계 차단
• 효과 발현이 느림
• 이미 형성된 조직 변화에는 제한적

실제 임상에서도

• 초기 염증 단계에서는 효과
• 섬유화 단계에서는 효과 제한

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📌 4. 핵심 전환: orbital fibroblast가 중심이다

최근 연구에서 밝혀진 중요한 사실:

👉 TED의 실제 effector는 immune cell이 아니라 orbital fibroblast이다

• TSHR 발현
• IGF-1R 과발현
• 지방세포로 분화

👉 면역 + 대사 + 조직 변화가 결합된 핵심 세포

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📌 5. TSHR–IGF-1R complex

현재 TED는 다음과 같이 이해된다:

TSHR + IGF-1R → 하나의 signaling complex

이 구조는 orbital fibroblast에서

• cytokine 분비
• hyaluronic acid 생성
• adipogenesis

를 유도하여 질병을 진행시킨다.

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📌 6. IGF-1R의 역할

IGF-1R는 단순 보조 receptor가 아니라

👉 signal amplifier 역할

• PI3K/Akt pathway 활성화
• adipogenesis 증가
• fibroblast activation 증가

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📌 7. Downstream 치료: Teprotumumab

Teprotumumab은 IGF-1 receptor를 차단하는 항체 치료이다.

• IGF-1R signaling 억제
• fibroblast 활성 억제
• 지방 증가 억제
• 염증 감소

👉 결과:

orbital fibroblast 자체를 직접 억제

👉 TSHR–IGF-1R signaling 전체를 약화

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📌 8. 치료 개념의 변화

• Rituximab → immune upstream
• Teprotumumab → downstream (핵심)

👉 면역 억제에서 질병 신호 차단으로 치료 패러다임 변화

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📌 9. 임상적 의미

• upstream 억제만으로는 부족
• fibroblast 억제가 핵심

👉 그래서 최근 치료 흐름은

“disease core targeting”

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📌 10. 결론

TED는 단순 면역질환이 아니라

👉 TSHR–IGF-1R signaling disease

이며,

Teprotumumab은 이 축을 차단하는 최초의 disease-modifying therapy이다.

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🔥 한 줄 정리

👉 Rituximab은 upstream을 억제하고, 👉 Teprotumumab은 질병의 핵심을 차단한다.