🧬 가족성 망막모세포종, 언제까지 screening 해야 하는가?– 2025 Ophthalmology 논문 리뷰

 

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1️⃣ 서론: 아직도 7세까지 screening 해야 할까?

망막모세포종(retinoblastoma, RB)은
👉 생존율은 높지만 조기 발견이 예후를 좌우하는 대표적 소아 안과 종양이다.

특히 familial RB의 경우

• RB1 germline mutation
• autosomal dominant inheritance
• 높은 penetrance

로 인해
👉 **출생 직후부터 반복적인 안저검사(fundus exam)**가 필수로 여겨져 왔다.

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그러나 현실적으로 우리는 늘 고민한다.

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• “정말 4세, 7세까지 계속 검사해야 하나?”
• “유전자 검사로 충분하지 않나?”
• “EUA를 이렇게 반복하는 것이 맞는가?”

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이 질문에 대해 최근 매우 중요한 데이터를 제시한 연구가 발표되었다.

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2️⃣ 연구 소개

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Badalova et al., Ophthalmology 2025

• 네덜란드 전국 registry 기반
• 기간: 1991–2019 (28년)
• 대상:
  • familial RB 38명
    • complete screening: 28명
    • incomplete screening: 10명

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3️⃣ 핵심 결과: “진짜 중요한 포인트”

✔️ 완전 screening군

• 100%가 1세 이전 진단
• median: 18일
• 57% → 첫 검사에서 진단
• 82% → 6개월 이내 진단

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👉 이 결과는 매우 강력하다.

“적절한 screening이 이루어진 경우
familial RB는 거의 모두 영아기에 발견된다.”

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✔️ 불완전 screening군

• median: 420일 (~14개월)
• 최대: 4.8세

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👉 중요한 해석

❗ 늦게 발견된 케이스는
👉 late onset이 아니라 screening failure

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👉 두 그래프를 비교하면

• complete: 출생 직후부터 밀집된 검사
• incomplete: diagnosis 시점이 뒤로 밀림

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4️⃣ 기존 개념을 뒤집는 결과

기존 가이드라인

• AAOOP: 최대 7세까지 screening
• 이전 연구: 최대 4세

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👉 그러나 이 논문은 말한다

“진짜 발병 시점은 훨씬 더 이르다.”

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5️⃣ 왜 이런 차이가 생겼는가?

논문에서 제시한 핵심 이유:

✔️ 과거 연구의 문제점

• screening 간격 불균일
• anesthesia 미사용
• 비전문가 검사
• peripheral retina 미확인

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👉 즉

“늦게 발견된 것이 아니라
처음부터 놓친 것이다.”

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6️⃣ EUA(전신마취 검사)의 역할

이 논문 cohort의 특징

👉 EUA를 적극적으로 사용

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📌 Screening protocol 요약

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✔️ 연령별 전략

• 0–3개월:
  → non-EUA, 2–6주 간격
• 3개월–3세:
  → EUA 기반 검사
• 3–4세:
  → non-EUA

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👉 핵심 메시지

EUA는 “필수 검사”라기보다
👉 “초기 detection을 위한 핵심 도구”

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7️⃣ 유전자 검사 vs 안저검사

이 논문에서 매우 중요한 부분이다.

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❗ 유전자 검사만으로는 부족한 이유

1. Reduced penetrance

• mutation 있어도 tumor 없음 가능

2. Mosaicism

• 혈액검사 음성인데 실제 발생 가능

3. 기술적 한계

• 모든 RB1 variant 검출 불가

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👉 논문에서도

• mutation 있지만 tumor 없는 환자 존재
• mutation 없지만 risk 남아 있음

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✔️ 따라서

검사역할

유전자 검사	위험군 선별
안저검사	실제 종양 확인

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👉 한 줄 정리

“Genotype ≠ Phenotype”

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8️⃣ 왜 반복 screening이 필요한가?

이건 임상적으로 매우 중요하다.

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✔️ 이유 3가지

1. 발생 시점 variability
2. 초기 lesion detection 어려움
3. 빠른 종양 성장

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👉 따라서

“한 번 검사 정상”은 의미가 없다

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9️⃣ 가장 중요한 결론

✔️ High-risk 환자

👉 4세까지 screening 유지

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✔️ Low-risk (<3%)

👉 2세에서 종료 가능

(논문 데이터상 1세 이후 거의 없지만
안전 margin으로 2세 적용)

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🔟 임상적 의미 (핵심)

이 논문은 단순한 observational study가 아니다.

👉 practice-changing study

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✔️ 핵심 메시지 3가지

👉 screening duration 줄일 수 있다

👉 EUA를 “길게”가 아니라
👉 “초기에 집중적으로”

👉 중요한 것은 기간이 아니라
👉 screening quality

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🔥 최종 정리

👉
Familial retinoblastoma는
“제대로 screening하면 거의 모두 1세 이전에 진단된다.”

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👉 따라서

유전자 검사로 screening을 대체할 수 없고
초기 집중 screening(EUA 포함)이 핵심이며
이후에는 과감하게 줄일 수 있다.

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📚 참고문헌

• Badalova NA, et al. Ophthalmology. 2025
• Abramson DH et al.
• Rothschild PR et al.
• AAOOP consensus guideline